Leczenie raka rozwinęło się wraz z wprowadzeniem nowej terapii z wykorzystaniem podwójnych komórek T podwójnych inżynierów T CAR (RJMTY19) w celu uzyskania nawrotu lub opornego na ognioterapię chłoniaka z komórek B. To innowacyjne podejście ma na celu przezwyciężenie ograniczeń tradycyjnych autologicznych terapii komórkowych CAR-T, które często są drogie, czasochłonne i niedostępne dla wielu pacjentów.
Zespół badawczy prowadzony przez dr Wenbina Qian z Departamentu Hematologii, drugi powiązany szpital, School of Medicine, Zhejiang University i dr Liming Yang z Wyze Biotech Co. Ltd, a ich koledzy przeprowadzili badanie kliniczne pierwszego w ludziach, w celu oceny bezpieczeństwa i skuteczności tego innowacyjnego leczenia. Ich prace są publikowane w recenzowanym czasopiśmie Eclinicalmedicine.
W badaniu włączono niewielką grupę pacjentów z nawrotem lub opornym na oporność dużego chłoniaka z komórek B, którzy przeszli wiele poprzednich linii terapii. Ci pacjenci otrzymali pojedynczą dawkę RJMTY19 po poddaniu chemioterapii limfodepletycznej. Naukowcy ocenili różne poziomy dawki, aby określić optymalną dawkę. Co ciekawe, badanie nie wykazało, że nie ma toksyczności ograniczającej dawkę, co wskazuje na korzystny profil bezpieczeństwa.
Pod względem skuteczności najwyższy poziom dawki wykazał imponujące wyniki. Dr Yang podkreślił znaczenie tych ustaleń: „Nasze wyniki pokazują, że komórki CD19-CAR-DNT wydają się być dobrze tolerowane z obiecującą aktywnością przeciwnowotworową u pacjentów z LBCL. Dalsze badania tego produktu o większej wielkości próby są uzasadnione. ”
W szczególności w badaniu wykazało ogólną pozytywną odpowiedź, ze znaczącymi korzyściami obserwowanymi przy wyższych dawkach. Pacjenci, którzy otrzymali najwyższe dawki, wykazali najważniejsze korzyści, przy czym wszyscy pacjenci na tych poziomach osiągnęli kontrolę choroby i obiektywne odpowiedzi. Ta skuteczność zależna od dawki jest kluczowym odkryciem, które podkreśla potencjał RJMTY19 jako opcji leczenia pacjentów z dużym chłoniakiem z komórek B.
Naukowcy zauważyli, że najczęstszymi działaniami niepożądanymi leczenia były toksyczności hematologiczne, w tym zmniejszenie niektórych liczb krwinek, które są możliwe do opanowania i oczekiwane w przypadku takich terapii. Co ważne, nie stwierdzono ciężkich przypadków zespołu neurdromu cytokin (CRS) ani zespołu neurotoksyczności związanej z komórkami immunologicznymi (ICAN), które często są obawami dotyczącymi terapii CAR-T.
Dr Yang podkreślił potencjalny wpływ ich pracy: „To badanie w fazie 1 jest kluczowym krokiem w kierunku zapewnienia dostępnego i skutecznego leczenia u pacjentów z nawrotowym lub opornym na ogniotem chłoniak dużych komórek B. Obiecujące wyniki uzasadniają dalsze badania w większych badaniach klinicznych. ”
Wyniki badania sugerują, że RJMTY19 może zrewolucjonizować krajobraz leczenia dużego chłoniaka z komórek B, zapewniając bardziej dostępną i potencjalnie bardziej skuteczną opcję niż obecne terapie. Gdy naukowcy idą naprzód z większymi próbami, społeczność onkologii z niecierpliwością czeka na dalszą walidację tych obiecujących wyników.
Podsumowując, badania przeprowadzone przez dr Qian i dr Yang oraz pozostali eksperci oferują nadzieję pacjentom z nawrotowym lub opornym na ogniotem dużych chłoniaków z komórek B, podkreślając potencjał komórek CD19-CAR-DNT jako nowej granicy w immunoterapii raka. Badanie toruje sposób przyszłych postępów i podkreśla znaczenie innowacyjnych podejść w walce z rakiem.
Referencje dziennika
Xibin Xiao, Hui Liu, Xi Qiu, Panpan Chen, Xian Li, Dan Wang, Guangrong Song, Yu Cheng, Liming Yang i Wenbin Qian. „Komórki CD19-CAR-DNT (RJMTY19) u pacjentów z nawrotem lub opornym na oporność dużego chłoniaka z komórek B: badanie pierwszego w ludziach faza 1.” Eclinicalmedicine, 2024. DOI: https://doi.org/10.1016/j.eclinm.2024.102516
O autorach
Dr. dziewięć jest współzałożycielem i przewodniczącym WYZE Biotech Co., LTD, chińskiej firmy z kliniki, zajmującej się opracowywaniem i komercjalizacją nowych immunoterapii DNT (podwójnych negatywnych komórek T) w celu poprawy życia pacjentów z rakiem/chorobami autoimmunologicznymi oraz ich ogólne przeżycie poprzez wykorzystanie klinicznej technologii DNT. Obecnie w Chinach jest pięć pierwszej w klasie i pierwszej w ludzkiej fazie I/II w celu leczenia nowotworów hematologicznych i chorób autoimmunologicznych w Chinach i wykazało obiecujący profil bezpieczeństwa i skuteczności. Wyniki allogenicznej immunoterapii komórek DNT mają do tej pory implikacje zmieniające praktykę dla dziedziny onkologii poprzez poprawę wskaźników przeżycia i drastycznie rozszerzając dostęp pacjenta do leczenia. Kilka nowych produktów komórkowych CAR-DNT opartych na cechach gotowych komórek DNT znajduje się w późnym etapie przedklinicznym.
Dr Yang był zastępcą dyrektora ds. Rozwoju produktu w dziedzinie Stemgent and Quality Control Manager w BD Biosciences Pharmingen, oba z siedzibą w San Diego w Kalifornii w USA. Wcześniej pracował również jako podoktoranckie student University of Toronto w Kanadzie w projekcie DNT Cell i jest jednym z kluczowych wynalazców technologii DNT. Dr Yang pełnił funkcję PI i profesora nadzwyczajnego, kiedy pracował w Medical School of Shanghai Jiaotong University w Chinach w połowie lat 90. Otrzymał tytuł MD od szkoły medycznej na Uniwersytecie Zhejiang w Chinach i ukończył doktorat. Program Shanghai Jiaotong University i University of Toronto in Immunology. Dr Yang opublikował ponad 30 artykułów w recenzowanych czasopismach, w tym współistniejącego autora w Nature Medicine i jest wynalazcą ponad 10 aplikacji patentowych w dziedzinie technologii DNT.
Wenbin QianDr., Md., Dyrektor, Department of Hematology, Second Affiliated Hospital, School of Medicine, Zhejiang University, przewodniczący, oddział hematologii Zhejiang Prowince Medical Association. Jego specyficzna wiedza specjalistyczna dotyczy terapii komórkowych, koncentrując się na komórkach CAR-T i CAR-NK. Jest autorem ponad 90 artykułów recenzji w wiodących czasopismach międzynarodowych.
