Gruczolakorak (GEA) (GEA) jest poważnym problemem zdrowotnym, który wpływa na górny układ trawienny, często diagnozowany na zaawansowanym etapie, prowadząc do złego rokowania. Tradycyjne zabiegi obejmowały chemioterapię i ukierunkowane leki, ale odporność na te terapie pozostaje wyzwaniem. Ostatnie postępy w badaniach genetycznych podkreśliły znaczenie zrozumienia konkretnych mutacji, które mogą wpływać na wyniki leczenia. Jedna z takich mutacji, Smarca4, odgrywa kluczową rolę w regulacji ekspresji genów i utrzymaniu stabilności genomowej, a jej wpływ na Gea został zbadany w nowym badaniu.
To przełomowe badanie obserwacyjne, przeprowadzone przez dr Jaffer Ajani z University of Texas w MD Anderson Cancer Center, wykorzystało panel sekwencjonowania nowej generacji (NGS) w celu zbadania genetycznego krajobrazu GEA. Te znaczące badania zostały opublikowane w recenzowanych czasopismach nowotworowych.
W tym badaniu mutacje SMARCA4 (SMARCA4MS) zidentyfikowano u niewielkiego odsetka pacjentów z GEA. Mutacje te były istotnie związane z dodatnią ekspresją podtypu nie-sygnetu komórki pierścieniowej i zaprogramowaną ekspresją Ligand 1 (PD-L1). Co ciekawe, nie zaobserwowano znaczącej różnicy w przeżyciu między pacjentami z SMARCA4MS i pacjentami o normalnej ekspresji Smarca4. „Nasze badanie ujawnia, że mutacje SMARCA4 nie wpływają znacząco na wyniki przeżycia u pacjentów z GEA”, powiedział dr Ajani.
Aby zidentyfikować mutacje w genie SMARCA4, zastosowano test panelu NGS. Ta zaawansowana metoda pozwala na wykrycie różnych zmian genetycznych, w tym mutacji punktowych i zmian liczby kopii, które są szczególnie istotne w przypadku choroby przerzutowej i nawracającej, w których potrzebna jest terapia ogólnoustrojowa. Badanie obejmowało kompleksowe dane demograficzne i kliniczne, obejmujące szeroki zakres charakterystyk guza i informacji o biomarkerach, które informowały strategie terapeutyczne.
Stwierdzono również istotne powiązania między SMARCA4MS a mutacjami w innych genach, takich jak FANCA, IGF1R, KRAS, FANCL i PTEN. Większość przypadków SMARCA4M obejmowała mutacje missense w wariancie pojedynczego nukleotydowego (SNV), z częstymi współwystępowaniami z mutacjami TP53, KRAS, ARID1A i ERBB2. Podkreśla to złożoną wzajemne oddziaływanie między Smarca4 i innymi zmianami genetycznymi w GEA.
„Nasze odkrycia podkreślają skomplikowany genetyczny krajobraz Gea i konieczność zrozumienia interakcji molekularnych między różnymi mutacjami genów”, dodał dr Ajani. „To kompleksowe badanie mutacji SMARCA4 w GEA może utorować sposób opracowywania ukierunkowanych terapii i spersonalizowanych strategii leczenia”.
Pomimo odkrytych istotnych powiązań, badanie podkreśla również potrzebę dalszych badań w celu pełnego wyjaśnienia znaczenia klinicznego mutacji Smarca4 w GEA. Przyszłe badania powinny koncentrować się na szerszych ramach genetycznych GEA, obejmując dodatkowe geny związane z SWI/SNF w celu uzyskania bardziej kompleksowego zrozumienia ich roli w chorobie.
Podsumowując, dr Ajani i jego koledzy zapewnili cenne wgląd w genetyczne podstawy Gea, podkreślając znaczenie spersonalizowanej medycyny w leczeniu raka. Ujawniając powiązania między mutacjami Smarca4 a innymi zmianami genetycznymi, ich badania otwierają nowe możliwości opracowywania ukierunkowanych terapii i poprawy wyników pacjentów.
Referencje dziennika
Yamashita, K., Sewastjanow-Silva, M., Yoshimura, K., Rogers, JE, Rosa Vicenni, E., E., Basen Pizzi, M., Fan, Y., Zou, G., Li, JJ, Blum Murphy, M., Ggan, Q., Water (202). Mutacje SMARCA4 w gruczolakorakie żołądkowo-przełykowym: badanie obserwacyjne za pośrednictwem panelu sekwencjonowania nowej generacji. Nowotwory, 16, 1300. Doi: https://doi.org/10.3390/cancers16071300
O autorach
Jaffer A.MD jest zatrudnionym profesorem medycyny i internistą na University of Texas MD Anderson Cancer Center (UTMDACC). Jego głównym zainteresowaniem są badania Onkologii Gi, szczególnie koncentrujące się na nowotworach żołądka i przełyku. Dr Ajani ma certyfikat zarządu w zakresie medycyny rodzinnej i medycyny wewnętrznej, a także w medycynie onkologii.
Dr Ajani uzyskał tytuł MD na Government Medical College w Nagpur w Indiach w 1971 r. Pozostał na uczelni, aby ukończyć rotacyjny staż i pobyt w chirurgii ogólnej i ortopedii, zanim kontynuował na Uniwersytecie Stanowym w Pensylwanii w celu szkolenia stażu i pobytów w praktyce rodzinnej. Następnie ukończył staż i pobyt w medycynie wewnętrznej w Tulane University School of Medicine, a następnie otrzymał stypendium kliniczne w dziedzinie onkologii medycznej w MD Anderson Cancer Center. Ukończył dwuletnie stypendium badawcze w dziedzinie onkologii medycznej. Został wykładowcą w UTMDACC w 1982 roku i pozostał w instytucji. Ma dużą praktykę kliniczną i własne laboratorium. Klaczy niż 600 recenzowanych publikacji. Od 2007 r. Otrzymał kilka dotacji DoD i NCI, a jego finansowanie rozciągną się na 2027 r. Został nazwany gigantem nowotworów przewodu pokarmowego w 2022 r. (GiantofCancer.com), jest członkiem ASCO i jest mianowany najlepszym Doktorem USA od 1991 roku. Uczestniczył w wielu społeczeństwach krajowych i międzynarodowych. Jest przewodniczącym raka żołądka i wytycznych dotyczących raka przełyku krajowej kompleksowej sieci raka od ponad 25 lat.
Matheus Sewastjanow-SilvaMD jest badaczem badawczym na University of Texas MD Anderson Cancer Center (UTMDACC) od 2020 r. Dr Sewastjanow-Silva otrzymał dotacje badawcze i nagrody krajowe podczas studiów na projektach badań na Uniwersytecie Minas Gerais (UFMG) w Brazylii, która zajęła drugie miejsce w swoim rodzinnym kraju. Niezbędne ustalenia dołączenia do największego na świecie centrum raka medycznego w celu kontynuowania badań nad rakiem, dr Sewastjanow-Silva pracował jako lekarz podstawowej opieki zdrowotnej dla wrażliwych populacji, w tym ludności tubylczej. Pracował również w szpitalach i odegrał ważną rolę w zarządzaniu zdrowia publicznego podczas pandemii Covid-19. W swoich niedawnych przedsięwzięciach naukowych dr Sewastjanow-Silva był zaangażowany w kilka badań klinicznych, a także w badaniu roli wielu biomarkerów raka i nowych terapii przeciwciał monoklonalnych.
