Naukowcy wprowadzili nowe leczenie oparte na przeciwciałach, OM-RCA-01, które wykazało imponujący potencjał w walce z rakiem płuc w modelach eksperymentalnych. To leczenie, opracowane przez zespół prowadzone przez dr Ilyę Tsimfeyeu z Bucare w Nowym Jorku z współpracownikami z Fox Chase Cancer Center, Altogen Labs i innych instytucji, zostało niedawno zaprezentowane w ESMO Journal Immuno-Oncology and Technology. Terapia działa skutecznie samodzielnie i zwiększa wpływ istniejących leków immunoterapii, takich jak niwolumab i pembrolizumab. Leki immunoterapii pomagają układowi odpornościowe i skuteczniej rozpoznać i atakować komórki rakowe.
Wiadomo, że receptor czynnika wzrostu fibroblastów 1, białko ukierunkowane przez OM-RCA-01, pomaga w rozwoju komórek rakowych i odporności na terapie aktywujące układ odpornościowy. Ten receptor jest jak przełącznik promujący przeżycie i rozprzestrzenianie się nowotworu, co czyni go kluczowym celem leczenia. Naukowcy przeprowadzili szereg starannie zaprojektowanych eksperymentów w celu zbadania, w jaki sposób to przeciwciało wpływa na zachowanie komórek rakowych, funkcję układu odpornościowego i zmniejszenie wzrostu guza. Według dr Tsimfeyeu „celowanie w receptor czynnika wzrostu fibroblastów 1 jest zarówno wyzwaniem, jak i okazją ze względu na jego kluczową rolę w pomaganiu guzom przetrwania i uniknięciu układu odpornościowego”.
Wyniki badania były niezwykłe. Zastosowanie samego OM-RCA-01 doprowadziło do dramatycznego zmniejszenia wielkości guza w modelach eksperymentalnych raka płuc. Modele te obejmują rosnące guzy podobne do ludzi u zwierząt w celu badania efektów leczenia. W połączeniu z lekami immunoterapii, które pomagają aktywować układ odpornościowy, przeciwciało to znacznie zwiększyło poziomy białek sygnalizujących aktywność odpornościową. Na przykład wzrost guza został prawie całkowicie zatrzymany w krótkim czasie, gdy dwie terapie zostały połączone, podkreślając jego potencjał znacznej poprawy obecnych podejść do leczenia.
Zachęcone, stwierdzono również, że przeciwciało anty-FGFR1 są bezpieczne, nawet jeśli jest stosowane w dawkach wyższych niż zwykle potrzebne. Badania bezpieczeństwa nie wykazały szkodliwych skutków u zwierząt na poziomie terapeutycznym, a nawet powyżej. W jednym z kluczowych eksperymentów połączenie OM-RCA-01 z pembrolizumabem spowodowało znacznie większą redukcję guza w porównaniu z samym pembrolizumabem. Pembrolizumab jest dobrze znaną immunoterapią, która blokuje białko zwane zaprogramowanym białkiem śmierci komórkowej 1, która zapobiega atakowaniu komórek rakowych. Dr Tsimafeyeu podkreślił: „Te odkrycia podkreślają potencjał OM-RCA-01 w celu zmiany sposobu leczenia nowotworów poprzez rozwiązanie oporności na terapię”.
Dalsze badania wykazały, że OM-RCA-01 nie tylko wpływa bezpośrednio na komórki rakowe, ale także przeciwdziała barierom wytworzonym przez otaczające środowisko guza. Środowisko to, zwane mikrośrodowisko guza, obejmuje różne komórki i cząsteczki, które chronią guz przed atakami układu odpornościowego. Przeciwciało osłabiło te bariery, umożliwiając komórek odpornościowych skuteczniejsze. Podwójna zdolność do celowania w komórki rakowe i ich otoczenie sprawia, że OM-RCA-01 jest potężnym narzędziem do terapii przeciwnowotworowej.
Optymizm otacza potencjał tej terapii do przejścia na ludzkie badania kliniczne. Badania kliniczne to badania badawcze z udziałem wolontariuszy do testowania nowych metod leczenia. Trwają już plany przetestowania OM-RCA-01 u pacjentów z rakiem płuc, którzy wyrażają receptor czynnika wzrostu fibroblastów 1 i nie odpowiedzieli na standardowe leczenie. Naukowcy uważają, że to przeciwciało może być znacznym postępem w leczeniu raka, oferując nową nadzieję dla pacjentów w obliczu trudności i agresywnych postaci choroby.
Referencje dziennika
Tsimafeyeu I., Makhov P., Ovcharenko D., i in., „Nowe przeciwciało monoklonalne anty-FGFR1 OM-RCA-01 wykazuje silną aktywność przeciwnowotworową i zwiększa skuteczność immunologicznych inhibitorów punktów kontrolnych w modelach raka płuc”. Immunooncol Technol. 2024 lipca 26; 23: 100725. Doi: https://doi.org/10.1016/j.iotech.2024.100725
O autorze
Dr. Ilya Tsimafeyeu jest onkologiem medycznym i badaczem specjalizującym się w przedklinicznym i klinicznym opracowywaniu leków. Jest dyrektorem i założycielem Bureau for Cancer Research – Bucare, znanym wcześniej jako Kidney Cancer Research Bureau. W ciągu ostatniej dekady Bucare poprowadził liczne badania kliniczne i translacyjne, przyczyniając się do cennych informacji na temat roli czynnika wzrostu fibroblastów (FGF) i jego receptorów w rozwoju różnych nowotworów. Te wczesne ustalenia wspierały rozwój nowych terapii przez firmy takie jak EISAI i OnCoMax. Dr Tsimafeyeu był pionierem odkrycia pierwszego w klasie allosterycznego inhibitora FGFR2 (alofanib, obecnie w badaniach fazy 1B) i przeciwciała humanizowanego anty-FGFR1 (OM-RCA-01, w późnych etapach przedklinicznych).
Dr Tsimfeyeu jest także członkiem wydziału College of the European School of Oncology (ESCO, Włochy) i zasiada w IESG Group American Society of Clinical Oncology (ASCO, USA). Otrzymał kilka prestiżowych nagród, w tym nagrodę ASCO Asco, ASCO Merit Award, AACR-ASTRAZECA Award, pierwszą nagrodę na konferencji EMUC i złotą wstążkę dla późnego streszczenia w Endo.
