Walka z rakiem wkracza w nową, obiecującą fazę wraz z pojawieniem się ukierunkowanych terapii mających na celu dokładniejsze atakowanie komórek nowotworowych i przy mniejszej liczbie skutków ubocznych niż kiedykolwiek wcześniej. Chociaż leki takie jak trastuzumab stały się kluczowymi lekami w leczeniu raka poprzez blokowanie szkodliwych receptorów lub wzmacnianie obrony immunologicznej organizmu, ich skuteczność jest ograniczona. Doprowadziło to do innowacyjnego stworzenia koniugatów przeciwciało-lek (ADC), czyli rodzaju terapii łączącej przeciwciała z lekami o silnym działaniu przeciwnowotworowym. Jeden z wyróżniających się przykładów, terapia ukierunkowana na raka piersi HER2-dodatniego, dała doskonałe wyniki i uzyskała w ostatnich latach zgodę FDA. Pomimo tych postępów, osiągnięcie równowagi pomiędzy skutecznością i bezpieczeństwem tych terapii pozostaje złożonym wyzwaniem.
W przełomowym badaniu opublikowanym w Cell Reports zespół z National Cancer Institute (NIH) odkrył nową terapię ukierunkowaną na CD276/B7-H3, która jest obiecująca w eliminacji raka. Badania prowadzone przez dr Brada St. Croixa i jego współpracowników wprowadzają nowy typ przetwornika ADC o nazwie m276-SL-PBD. Terapia ta jest szczególnie skuteczna w przypadku twardych guzów litych, w tym występujących w potrójnie ujemnym raku piersi, dzięki połączeniu zaawansowanych technik inżynierii genetycznej i chemicznej w celu zmniejszenia skutków ubocznych, jednocześnie zwiększając zdolność terapii do niszczenia komórek nowotworowych.
Innowacja polega na przezwyciężeniu wyzwań związanych z poprzednimi terapiami ADC, w tym tymi ukierunkowanymi na CD276, które wymagały wysokich dawek i miały wąski przedział bezpieczeństwa. Dzięki starannej modyfikacji i przyłączaniu leków oraz oczyszczaniu ADC zespół poszerzył to okno, umożliwiając eliminację dużych guzów przy znacznie mniejszych dawkach. Stanowi to znaczący krok w rozwoju ADC, oferując skuteczne i selektywne podejście do celowania w guzy lite.
Doktor Brad St. Croix wyjaśnia: „Nasza terapia stanowi znaczący postęp w celowanym leczeniu nowotworów, łącząc specyficzność CD276 z silnym lekiem, aby osiągnąć niezwykłe wyniki w niszczeniu nowotworów”. Dalej szczegółowo opisuje ich podejście: „Dzięki precyzyjnemu dostrojeniu naszej terapii ADC przy użyciu zaawansowanych metod inżynierii genetycznej i chemicznej udało nam się zmniejszyć niezbędną dawkę, poszerzając w ten sposób okno bezpieczeństwa i wykazując doskonałą skuteczność w leczeniu guzów litych”.
Dr St. Croix wyjaśnia: „Skoncentrowaliśmy się na udoskonaleniu projektu naszej terapii, aby zapewnić skuteczne dostarczanie leku do komórek nowotworowych, minimalizując jednocześnie wpływ na zdrowe komórki. Ta staranna równowaga pomiędzy celowaniem i dostarczaniem leku wyznacza nowy standard bezpieczeństwa i skuteczności ADC”. Ten przełom daje nową nadzieję w leczeniu różnych nowotworów litych, w tym potrójnie ujemnego raka piersi, który nie reaguje na leczenie ukierunkowane na HER2 i pilnie potrzebuje skuteczniejszych terapii. W miarę jak badania te zmierzają w stronę prób klinicznych, dają nadzieję na skuteczniejsze i bezpieczniejsze metody leczenia raka. „To, co mnie naprawdę ekscytuje” – powiedział St. Croix – „to potencjał pomocy pacjentom chorym na raka, zwłaszcza tym z zaawansowanym rakiem piersi”.
ODNIESIENIE DO DZIENNIKA
Yang Feng, Jaewon Lee, Liping Yang i wsp., „Inżynieria koniugatów przeciwciało-lek ukierunkowanych na CD276/B7-H3 o zwiększonej zdolności do eradykacji raka”, Cell Reports, 26 grudnia 2023 r. DOI: https://doi.org/10.1016/j.celrep.2023.113503.
