Walka z niealkoholowym stłuszczeniowym zapaleniem wątroby (NASH), ciężką postacią choroby wątroby znaną jako niealkoholowa stłuszczeniowa choroba wątroby (NAFLD), na którą cierpi około 20–30% ludzi na całym świecie, przyniosła znaczący przełom wraz z odkryciem korzystnego działania związku zwanego 15-keto-PGE2. NASH prowadzi do nadmiernego gromadzenia się tłuszczu w wątrobie i, jeśli nie jest leczone, może skutkować poważnymi schorzeniami, takimi jak bliznowacenie wątroby, a nawet rak. Główną przyczyną tej choroby jest otyłość, często wynikająca z diety bogatej w tłuszcze, która pogarsza stan, zwiększając szkodliwy stres oksydacyjny i oporność wątroby na insulinę.
Profesor Lee-Ming Chuang z National Taiwan University wraz ze swoim zespołem przewodził tym badaniom, rzucając światło na godne uwagi odkrycia dotyczące 15-keto-PGE2, środka znanego ze zmniejszania stanu zapalnego. „15-keto-PGE2 powoduje zmiany w określonych składnikach NF-kB, grupy białek odgrywających kluczową rolę w kontrolowaniu stanu zapalnego, w szczególności ukierunkowując się na składniki p105/p50 i p65. Prowadzi to do zmniejszenia zdolności NF-kB do kierowania procesami zapalnymi w komórkach odpornościowych zwanych makrofagami” – wyjaśnia profesor Chuang. Odkrycie to sugeruje, że 15-keto-PGE2 może skutecznie zmniejszać stan zapalny w wątrobie.
W badaniach przeprowadzonych na modelach mysich wyniki leczenia 15-keto-PGE2 były znaczące. „U myszy z NASH, spowodowanym długotrwałą dietą bogatą w tłuszcze i cukier, leczenie 15-keto-PGE2 znacząco zmniejszyło zapalenie wątroby i obniżyło poziom ALT i AST, enzymów wskazujących na uszkodzenie wątroby. Zmniejszyło także obecność makrofagów, które są komórkami odpornościowymi biorącymi udział w zapaleniu” – podkreśla profesor Chuang. Wskazuje to na potencjał 15-keto-PGE2 w hamowaniu postępu zapalenia wątroby.
Zagłębiając się głębiej, profesor Chuang stwierdził: “U myszy karmionych tą dietą przez trzy miesiące, leczenie 15-keto-PGE2 konsekwentnie obniżało poziom cukru we krwi na czczo i poziomy substancji zapalnych. Ponadto u myszy karmionych tą dietą przez dziesięć miesięcy, co doprowadziło do rozwoju choroby wątroby, sześciotygodniowe leczenie 15-keto-PGE2 zmniejszyło uszkodzenie wątroby.” Poprawę tę zaobserwowano w poziomach ALT i AST, zmniejszeniu aktywacji makrofagów i zmniejszeniu wielkości złogów tłuszczu w wątrobie.
Badanie podkreśla kluczową rolę grupy białek NF-kB w kontrolowaniu zapalenia wątroby i jego aktywacji w postępie chorób wątroby, takich jak NAFLD. Za pomocą specjalnych testów badanie potwierdziło, że 15-keto-PGE2 przyłącza się do składników NF-kB w makrofagach i tkankach wątroby. „Wpływając na domenę homologii Rel (RHD) p65, część NF-kB, 15-keto-PGE2 jest w stanie zapobiec przedostawaniu się p65 do jądra, zmniejszając w ten sposób aktywację szlaku NF-kB, o którym wiadomo, że powoduje zapalenie” – wyjaśnił dalej profesor Chuang.
Podsumowując, badania nad 15-keto-PGE2 otwierają nowe drzwi w leczeniu NASH, rosnącego globalnego problemu zdrowotnego. Jego udowodniona skuteczność w zmniejszaniu zapalenia wątroby i poprawie ogólnego stanu wątroby sprawia, że 15-keto-PGE2 stanowi potencjalną nową opcję leczenia dla milionów ludzi dotkniętych tą chorobą na całym świecie.
Odniesienie do czasopisma
Siow-Wey Hee, Yi-Cheng Chang, Lynn Su, Daniel Liao, Shiau-Mei Chen, Lee-Ming Chuang i in. „15-keto-PGE2 łagodzi niealkoholowe stłuszczeniowe zapalenie wątroby poprzez kowalencyjną modyfikację czynników NF-κB.” iNauka (2023). DOI: https://doi.org/10.1016/j.isci.2023.107997.
