Związane z wiekiem neowaskularnym zwyrodnienie plamki (NAMD) pozostaje główną przyczyną nieodwracalnej utraty wzroku wśród osób starszych, dotykającym miliony na całym świecie. Wyobraź sobie świat, w którym same zabiegi mające na celu ochronę naszego wzroku są nieoptymalne lub zacznij tracić swoją skuteczność z czasem. Jest to rzeczywistość dla wielu walczących NAMD, ponieważ wielu pacjentów wykazuje niepełne odpowiedzi lub rozwija oporność w czasie na standardowe terapie. Nieustanne postęp NAMD, w połączeniu z ograniczeniami obecnych metod leczenia, podkreśla pilną potrzebę nowych podejść do zarządzania tym wyniszczającym stanem. Ale Hope jest na horyzoncie, ponieważ naukowcy odkrywają nowe strategie rozwiązania tego problemu, oferując świeże możliwości zachowania wizji i poprawy jakości życia.
Ostatnie badania prowadzone przez zespół dr Yingbina Fu z Baylor College of Medicine, badają innowacyjne strategie, aby przezwyciężyć ten opór. Ich ustalenia zostały podsumowane w recenzowanym czasopiśmie, Biomolecules.
Głównym podejściem w leczeniu NAMD było hamowanie naczyniowego czynnika wzrostu śródbłonka (VEGF), kluczowego czynnika w promowaniu nieprawidłowego wzrostu wzrostu naczyń krwionośnych dla tej choroby. Jednak do 50% pacjentów wykazuje trwałą aktywność choroby pomimo leczenia. Podstawowe mechanizmy tej oporności nie są w pełni zrozumiałe, ale ostatnie badania wskazują na tworzenie tętniczej neowaskularyzacji naczyniówki (CNV) jako znaczącego czynnika. Ten rodzaj neowaskularyzacji obejmuje naczynia o dużym kalibru i pętle naczyniowe, które są mniej reagujące na hamowanie VEGF.
„Makrofagi odgrywają kluczową rolę w oporności na anty-VEGF poprzez przyczynianie się do przebudowy neowaskularnej”, wyjaśnił profesor Fu, „ponieważ sygnalizacja zapalna wystąpiła na mikrodomenach membrany makrofagowej (AIBPPPPPPPPPPPOPPOPOPOPOPOPOPOROKI MAKOLESTOROWEJ MACOFAGA) i apolipopopoprocie cholesterolu z apolipospopro -protetu z apolipopopopopopopopopopopoPoproinem apolipopro. Ai. Apolipoproteina AI jest głównym składnikiem HDL protreiny. Takie podejście neutralizuje zdolność makrofaga w promowaniu przebudowy neowaskularnej. “
Trudno jest leczyć oporność na przeciw wegf, ponieważ VEGF rekrutuje makrofagi do miejsc zapalenia, z kolei makrofagi wydzielają dodatkowe VEGF i inne czynniki proangiogenne, tworząc w ten sposób błędne cykl. Aby rozwiązać ten problem, zespół profesora Fu opracował terapię skojarzoną, ukierunkowaną zarówno na VEGF, jak i makrofagi. Wykazali obiecujące wyniki w modelach zwierzęcych, że połączenie obecnych terapii anty-VEGF z AIBP i apolipoproteiną AI zapewnia skuteczną strategię leczenia w celu poprawy odporności anty-VEGF w AMD.
Pomimo tych postępów w badaniu przyznaje, że konieczne są dalsze badania w celu potwierdzenia tych wyników w warunkach klinicznych. Złożoność NAMD, pod wpływem czynników takich jak wiek, predyspozycje genetyczne i wpływy środowiskowe, wymaga wieloaspektowego podejścia do leczenia w celu uzyskania optymalnego leczenia pacjentów z AMD. Terapia skojarzona opracowana przez zespół profesora Fu stanowi ważny krok w kierunku tego celu.
Podsumowując, badania dr Fu i jego zespołu podkreślają potrzebę innowacyjnych terapii skojarzonych w celu rozwiązania wyzwania oporności na anty-VEGF w NAMD. Kierując zarówno angiogenezę, jak i stan zapalny, strategie te obiecują poprawę długoterminowej skuteczności leczenia i zmniejszenie obciążenia utraty wzroku w populacjach starszych. Odkrycia torują drogę do przyszłych badań klinicznych mających na celu opracowanie bardziej kompleksowych i skutecznych terapii dla tego wyniszczającego stanu.
Referencje dziennika
Fu, Y., Zhang, Z., Webster, KA i Paulus, YM (2024). Strategie leczenia oporności na anty-VEGF w neowaskularnej zwyrodnienia plamki żółtej związanej z wiekiem poprzez ukierunkowanie neowaskularyzacji naczyniówki tętniczej. Biomolecules, 14 (252). Doi: https://doi.org/10.3390/biom14030252
