Szpiczak mnogi, rodzaj nowotworu krwi wywodzącego się z komórek plazmatycznych, pozostaje wyzwaniem medycznym, ponieważ istniejące metody leczenia nie zapewniają długotrwałego wyleczenia. Nowsze terapie celowane obejmują dodanie białka zwanego chimerycznym receptorem antygenu (CAR) do typu komórki odpornościowej zwanej komórką T (CAR-T). Obecne zatwierdzone przez FDA produkty CAR-T stosowane w leczeniu szpiczaka ukierunkowane są na BCMA, który ulega ekspresji na większości komórek szpiczaka i ulega ekspresji tylko na niektórych prawidłowych komórkach B i komórkach plazmatycznych, co czyni go dobrym docelowym białkiem. Komórki T wyrażające BCMA CAR (BCMA CAR-T) są przekierowywane w celu wiązania i zabijania komórek szpiczaka wyrażających BCMA. Chociaż większość pacjentów reaguje na BCMA CAR-T, ostatecznie następuje nawrót choroby. Ponadto komórki CAR-T mogą powodować zespół uwalniania cytokin (CRS) i toksyczność neurologiczną, która może być łagodnym, umiarkowanym lub ciężkim skutkiem ubocznym terapii CAR-T w leczeniu szpiczaka. Jednak nowe podejście: dodanie BCMA CAR do innej wyspecjalizowanej komórki odpornościowej zwanej niezmienniczą naturalną komórką T (iNKT; BCMA CAR-iNKT) w połączeniu z leczeniem długo działającą cząsteczką IL-7 w celu zwiększenia ich skuteczności, dało zachęcające wyniki w ostatnich badaniach.
Profesorowie Julie O’Neal i John DiPersio z Washington University opublikowali niedawno swoje pionierskie badanie w Blood Advances. Myszom laboratoryjnym, którym wszczepiono komórki nowotworu szpiczaka mnogiego wykazujące ekspresję BCMA, leczono komórkami BCMA CAR-iNKT samymi lub w połączeniu z długo działającą cząsteczką IL-7. Wykazali, że IL-7 zwiększa ekspansję i trwałość komórek BCMA CAR-iNKT u myszy, co prowadzi do lepszej kontroli nowotworu w porównaniu z myszami leczonymi samymi komórkami BCMA CAR-iNKT.
Zajmując się bezpieczeństwem tego nowego leczenia, zespół porównał potencjał CAR-iNKT w zakresie wywoływania CRS. W badaniach tych wykorzystano test opracowany w ich laboratorium, który mierzy wydzielanie IL-6 przez niedojrzałe komórki dendrytyczne w kontekście zabijania nowotworu przez komórki efektorowe BCMA CAR-T lub BCMA CAR-iNKT. W porównaniu z CAR-T, o którym wiadomo, że indukuje CRS, zaobserwowali tendencję w kierunku niższego wydzielania IL-6 indukowanego przez CAR-iNKT. Odkrycia były obiecujące, jak donosi O’Neal: „Komórki CAR-iNKT mogą powodować mniej przypadków lub mniej poważny CRS u ludzi, co, jeśli jest prawdą, może stanowić przewagę w stosowaniu CAR-iNKT w porównaniu z komórkami CAR-T”.
Podsumowując, badanie to otwiera nowe, ekscytujące możliwości leczenia szpiczaka mnogiego, stanowiąc alternatywę dla istniejących metod leczenia. Innowacyjne połączenie komórek CAR-iNKT z IL-7 wykazało działanie przeciwszpiczakowe i potencjalnie bezpieczniejszy profil. Autorzy wskazali, że planowane są dalsze badania w celu dalszego rozwoju i udoskonalenia terapii CAR-iNKT w leczeniu szpiczaka mnogiego.
Odniesienie do czasopisma
O’Neal J, Cooper ML, Ritchey JK, Gladney S, Niswonger J, González LS, Street E, Haas GJ, Carter A, Amayta PN, Gao F, Lee BH, Choi D, Berrien-Elliott M, Zhou A, Fehniger TA, Rettig MP, DiPersio JF. Skuteczność przeciwszpiczakowa CAR-iNKT jest zwiększona dzięki długo działającej IL-7, rhIL-7-hyFc. Adw. Krwi. 2023 października 24;7(20):6009-6022. DOI: https://doi.org/10.1182/bloodadvances.2023010032.
O Autorach
Doktor Julie O’Neal jest adiunktem medycyny na Uniwersytecie Waszyngtońskim w Saint Louis i kieruje programem translacyjnej immunoterapii szpiczaka mnogiego w laboratorium Johna DiPersio. Jej badania obejmują projektowanie nowych, pojedynczych i dwukierunkowych chimerycznych receptorów antygenów (CAR) i ekspresję ich na komórkach T (CAR-T) lub iNKT (CAR-iNKT) oraz testowanie ich w przedklinicznych modelach szpiczaka in vitro i in vivo. Testuje także środki, które zwiększą trwałość i skuteczność zmodyfikowanych komórek odpornościowych w celu poprawy ich aktywności. Podejmowane są wreszcie wysiłki mające na celu wykorzystanie proteomiki i genetyki do lepszego zrozumienia podstawowej biologii białek CAR i komórek iNKT.
Dr John DiPerso MD, PhD jest profesorem medycyny Virginia E i Sam J. Golman oraz dyrektorem Centrum Immunoterapii Genowej i Komórkowej w Washington University School of Medicine w Saint Louis. Jego badania koncentrują się na podstawowych i translacyjnych aspektach białaczki, chłoniaka i biologii komórek macierzystych. Badania te obejmują identyfikację nieprawidłowości genetycznych w białaczkach ludzkich, zrozumienie procesów związanych z handlem komórkami macierzystymi i komórkami białaczkowymi oraz programy kliniczne i translacyjne w obu przypadkach białaczka/MDS.
Wyróżniony obraz:
dr, CC BY-SA 3.0za pośrednictwem Wikimedia Commons
