Naukowcy Dr Aditi Bhargava z University of California, San Francisco i Johannes Knapp z ASEESA Inc. ujawnili ważne wgląd w to, jak płeć biologiczna jest ważną zmienną w regulacji reakcji układu odpornościowego na SARS-COV-2, powodując różnice w Covid -19 Nasilenie choroby. Ich badanie, opublikowane w czasopiśmie komórki, przeanalizowało dane od wczesnych pacjentów z Covid-19 w celu zrozumienia czynników, które przyczyniają się do tego, jak ciężka staje się choroba, szczególnie koncentrując się na tym, jak układ odpornościowy czasami się ulega i jak różnice między mężczyznami a kobietami wpływają na wyniki choroby.

W 2020 r., Gdy świat stanął przed ogromnymi wyzwaniami, które stawiają Covid-19, stało się oczywiste, że wirus nie wpłynął na wszystkich w ten sam sposób. Wśród wielu czynników wpływających na to, jak chorzy ludzie byli, różnice płciowe wyróżniały się, a mężczyźni często doświadczają gorszych wyników niż kobiety. Dr Bhargava i badanie Knapp bada te różnice, badając odpowiedzi immunologiczne u pacjentów hospitalizowanych z podzbiorem przyjętym na jednostki intensywnej terapii (OIOM) z powodu COVID-19. Ich odkrycia mogą prowadzić do lepszych sposobów leczenia choroby i zarządzania.

Badanie, opublikowane w komórkach, podkreśla kluczową rolę nadpobudliwej odpowiedzi immunologicznej znanej jako burza cytokiny u poważnie chorych pacjentów z Covid-19. Naukowcy odkryli, że mężczyźni na OIOM wykazali bardziej znaczące zmiany w ich układu odpornościowym i ogólnym zdrowiu niż kobiety, z zauważalną częścią analizowanych czynników wykazujących wyraźne różnice między płciami. Jednym z najbardziej uderzających wyników były wyższe poziomy niektórych komórek odpornościowych, takich jak GZB+ CD8+ komórki T wytwarzające granzyme B, CD8TEMRA i podzbiór cytokin, takich jak interferon-γ (IFN-γ), interleukina-2 (IL -2) i IL-1α u pacjentów, którzy nie przeżyli. Te liczby komórek odpornościowych i poziomy cytokin były mniej widoczne u osób, które wyzdrowiały. Różnica ta była szczególnie zauważalna przy porównywaniu mężczyzn i kobiet, podkreślając złożone interakcje między płcią biologiczną, odpowiedzią immunologiczną i jak ciężkie wyniki choroby.

Dr Bhargava zauważył: „Nasza analiza pokazuje, jak ważny jest seks biologiczny w kształtowaniu odpowiedzi immunologicznej na Covid-19, szczególnie w ciężkich przypadkach wymagających intensywnej opieki. Zrozumienie tych różnic jest kluczem do opracowania bardziej skutecznych metod leczenia i/lub opieki dostosowanej do mężczyzn i kobiet. ”

Ponadto badanie wykazało, że otyłość była najważniejszym czynnikiem ryzyka prowadzącym do zgonów związanych z Covid-19, nawet bardziej niż inne wcześniej istniejące warunki, takie jak immunosupresja, przewlekłe choroby serca lub płuca. Otyli pacjenci mieli najgorsze wyniki, które według naukowców mogą wynikać z bardziej intensywnej odpowiedzi zapalnej u tych osób. Pomimo wczesnego stosowania metod takich jak hydroksychlorochina, remdesiwir i tocilizumab, terapie te nie zmniejszyły skutecznie poziomów IL-6, kluczowego białka zaangażowanego w ciężką reakcję immunologiczną znaną jako burza cytokin u pacjentów z Covid-19.

Naukowcy porównali także profile odpornościowe pacjentów z COVID-19 na OIOM i hospitalizowanych pacjentach spoza ICU i stwierdzili, że osoby na OIOM mieli znacznie mniejszą liczbę kilku różnych podtypów komórek odpornościowych w porównaniu z osobami, które nie są pod opieką intensywną. Obejmowało to znaczny spadek niektórych rodzajów komórek T i wzrost białek takich jak IL-6 i naczyniowy czynnik wzrostu śródbłonka A, który wskazuje na znacznie bardziej rozregulowane układy immunologiczne i mikronaczyniowe u pacjentów krytycznie chorych. Jednak badanie wykazało również, że niektóre zabiegi, szczególnie kortykosteroidy, nie zmieniły znacząco tych odpowiedzi immunologicznych u krytycznie chorych, co sugeruje, że mogą być potrzebne różne podejścia do leczenia.

Praca dr Bhargava i Knapp jest wezwaniem do działania społeczności naukowej, aby zwrócić większą uwagę na różnice płciowe w badaniach klinicznych, szczególnie w chorobach takich jak Covid-19, gdzie układ odpornościowy odgrywa kluczową rolę w tym, jak poruszają się pacjenci. Jak skomentował dr Bhargava: „Rozpoznając i rozumiejąc te różnice, możemy lepiej dostosowywać leczenie i być może poprawić wyniki dla wszystkich, niezależnie od seksu biologicznego”. Różnice płci nie można było zbadać, ponieważ wstępnie zbierane dane w badaniu Yale Impact nie określiły płci. Płeć i seks biologiczny nie są takie same i nie należy ich połączyć.

Badanie to jest znaczącym krokiem w naszym zrozumieniu COVID-19 i podkreśla znaczenie zintegrowanej analizy w rozumieniu i leczeniu złożonych chorób.

Referencje dziennika

Bhargava, A., i Knapp, JD (2023). „Immunologiczne rozwinięcie i różnice płciowe: podobieństwa we wczesnych badaniach Covid-19 straciły możliwości wywierania realnego wpływu”. Komórki, 12 (22), 2591. https://doi.org/10.3390/cels12222591

Inne odniesienie

Luke, C.; Wong, P.; Klein, J.; Castro, TBR; Silva, J.; Sundaram, M.; Ellingson, MK; Mao, T.; Och, je; Israelow, B.; i in. Analizy podłużne ujawniają błąd immunologiczny w ciężkim COVID-1 Natura 2020W 584463–469.

Takahashi, T.; Ellingson, MK; Wong, P.; Israelow, B.; Lucas, C.; Klein, J.; Silva, J.; Mao, T.; Och, je; Tokuyama, M.; i in. Różnice płciowe w odpowiedzi immunologiczne leżące u podstaw wyników choroby Covid-19. Natura 2020W 588315–320

Bhargava, A.; Arnold, AP; Bangasser, da; Denton, km; Gupta, A.; Hilliard Krause, LM; Mayer, EA; McCarthy, M.; Miller, WL; Raznahan, A.; i in. Uważanie seksu za zmienną biologiczną w badaniach podstawowych i klinicznych: oświadczenie naukowe społeczeństwa hormonalnego. Endocr. Obrót silnika.2021W 42219–258.

O autorze

Dr Bhargava jest molekularnym neuroendokrynologiem z doświadczeniem w badaniu różnic płciowych w fizjologii stresu (pato) na poziomie molekularnym/komórkowym do fizjologicznym. Jest profesorem Emerita w Center for Reproductive Sciences, Wydział Położnictwa i Ginekologii na University of California San Francisco. Założyła ASEESA Inc z wizją odkrywania danych z złożonych systemów biologicznych w celu generowania zintegrowanych i precyzyjnych informacji, które są fundamentalne. ASEEESA zapewnia społeczności naukowej narzędzia analizy klasy korporacyjnej w interfejsie, który rywalizuje z najlepszymi aplikacjami zorientowanymi na konsumenta i nie wymaga żadnej wiedzy programowania. Dr Bhargava opublikowała ponad 70 recenzowanych artykułów i cztery rozdziały książek.