Naukowcy opublikowali niedawno badanie szczepionek, które badają, w jaki sposób leczenie HIV i profil immunologiczny wpływają na zdolność organizmu do zwalczania wirusa poprzez wytwarzanie przeciwciał. Te przeciwciała, zwane szeroko neutralizującymi przeciwciałami, są ważne, ponieważ mogą celować i zneutralizować różne szczepy HIV. Ma to kluczowe znaczenie dla opracowania skutecznej szczepionki przeciw HIV, ponieważ te przeciwciała mogą pomóc w długotrwałej ochronie przed wirusem. Badania prowadzili dr Victor Sanchez-Merino i dr Eloisa Yuste z National Microbiology Center (ISCIII) w Madrycie w Hiszpanii. Oczekuje się, że ustalenia będą odgrywać rolę w postępowaniu strategii szczepionek HIV-1.
Naukowcy pracowali z ponad dwustu uczestników, w tym zarówno dorośli, jak i dziećmi w wieku poniżej 15 lat, z których wszyscy mieli niewykrywalne poziomy HIV-1 we krwi dzięki ciągłym leczeniu HIV. Badania miały na celu znalezienie potencjału zarówno dzieci, jak i dorosłych w celu opracowania szeroko neutralizujących odpowiedzi na HIV-1, jednocześnie podkreślając znaczenie czasu przeciwretrowirusowego i profilu immunologicznego w tym procesie. Jak wyjaśnił dr Sanchez-Merino: „Odkryliśmy, że szerokość neutralizacji u osób aviremicznych jest związana z czasem inicjacji leczenia i stosunkiem CD4+/CD8+ u dzieci, jak i dorosłych żyjących z HIV-1”.
Wyniki badania wykazały, że dorośli byli znacznie lepsi w wytwarzaniu szeroko neutralizujących przeciwciał niż dzieci. Prawie połowa dorosłych mogła zneutralizować kilka różnych szczepów HIV, podczas gdy tylko niewielka liczba dzieci wykazywała tę samą zdolność. Naukowcy uważają, że dzieje się tak, ponieważ dorośli na ogół rozpoczynają leczenie później niż dzieci, co daje ich układ odpornościowy więcej czasu na narażenie na wirusa. Natomiast dzieci zwykle rozpoczynają leczenie tuż po zakażeniu, ograniczając ekspozycję układu odpornościowego na HIV i zmniejszając ich zdolność do rozwijania tych ochronnych przeciwciał.
Zarówno dorośli, jak i dzieci wykazali związek między stosunkiem dwóch ważnych komórek odpornościowych a siłą ich odpowiedzi przeciwciał. Kiedy równowaga CD4-dodatni do komórek CD8-dodatnich była niższa, uczestnicy częściej mieli silniejsze odpowiedzi neutralizujące. Sugeruje to, że posiadanie wyższego odsetka komórek CD8-dodatnich w odniesieniu do komórek CD4-dodatnich może pomóc ciału w skuteczniejszej walce z wieloma szczepami HIV. Naukowcy zauważyli również, że inne czynniki, takie jak całkowity czas, który ktoś był w leczeniu HIV lub czas od pierwszego zakażenia, nie wydawały się wpływać na ich zdolność do wytwarzania tych przeciwciał. Podkreśla to znaczenie wczesnych odpowiedzi immunologicznych w kontrolowaniu HIV.
Wyniki wykazały również, że dzieci, które rozpoczęły leczenie HIV w ciągu kilku miesięcy od urodzenia, prawie nie miały zdolności do zneutralizowania wirusa. Sugeruje to, że zbyt wczesne rozpoczęcie leczenia może uniemożliwić układ odpornościowy przed rozwojem zdolności rozpoznawania i walki z HIV w przyszłości. „Odkryliśmy, że dzieci, które zostały zarażone od urodzenia i rozpoczęły leczenie bardzo wcześnie, często straciły określone przeciwciała, które mogą pomóc ich układowi odpornościowe w walce z HIV” – powiedział dr Yuste. Wyniki te podkreślają delikatną równowagę między wczesnym kontrolowaniem wirusa a umożliwieniem układu odpornościowego wystarczającej ekspozycji na mocną obronę, zapewniając ważne wskazówki dotyczące poprawy przyszłego leczenia HIV i podejść do szczepionki.
Idąc dalej, zespół badawczy sugeruje, że należy przeprowadzić dalsze badania, aby zrozumieć, jak długoterminowe narażenie na wirusa przed leczeniem wpływa na rozwój tych szeroko neutralizujących przeciwciał. W szczególności badanie podkreśliło znaczenie dowiedzenia się więcej o tym, jak układy odpornościowe dzieci rozwijają się inaczej niż dorośli, co może prowadzić do lepszych metod leczenia HIV i metod zapobiegania. Jak zauważył dr Sanchez-Merino: „Nasza praca pokazuje, że te ważne odpowiedzi przeciwciała mogą się rozwijać nawet bez ciągłego narażenia na wirusa, o ile układ odpornościowy jest początkowo narażony na znaczną ilość wirusa”.
Odkrycia te mogą mieć znaczący wpływ na rozwój szczepionek HIV. Zdolność do wytwarzania długotrwałych przeciwciał, które mogą walczyć z wieloma szczepami HIV, nawet bez ciągłej ekspozycji na wirusa, może prowadzić do lepiej zaprojektowanych szczepionek. Przyszłe strategie mogą wymagać starannie zastanowić się, kiedy i ile wirusa należy wprowadzić do układu odpornościowego, aby stworzyć najsilniejszą i najbardziej trwałą obronę, szczególnie u młodszych osób.
Ogólnie rzecz biorąc, badania te wskazują, że zapewnienie wystarczającej stymulacji antygenowej przed rozpoczęciem ART poprawia zdolność do wytwarzania długotrwałych, szeroko neutralizujących odpowiedzi. Sugeruje to, że możliwe jest indukowanie tych odpowiedzi bez potrzeby ciągłej ekspozycji na szczepionkę, o ile początkowa stymulacja antygenowa jest solidna i trwała. Odkrycia te mają znaczące implikacje dla opracowania skutecznych strategii szczepień przeciwko HIV.
Referencje dziennika
Sanchez-Merino, V., Martin-Serrano, M., Beltran, M., Lazaro-Martin, B., Cervantes, E., Oltra, M., i in. (2024). „Związek neutralizacji HIV-1 u dzieci i dorosłych z czasem inicjacji ART i współczynnikami CD4+/CD8+.” Szczepionki, 12 (8). Doi: https://doi.org/10.3390/vaccines12010008
O autorach
Víctor Sánchez Merino: Ukończył studia licencjackie i doktorat z apteki na Complutense University of Madryt, specjalizujący się w wirusologii i biologii molekularnej. Jego badania koncentrowały się na badaniach HIV i EBV. Jego praca doktorska dotyczyła ewolucji HIV-1 i przywrócenia zmutowanej funkcji odwrotnej transkryptazy HIV-1. Ukończył pobyt doktorantów na Uniwersytecie Harvarda, badając nowe interakcje wirusowe (2001-2003). Na University of Massachusetts badał odpowiedzi komórek T CD8+ w pionowej transmisji HIV (2003-2008). W Hiszpanii, w szpitalu Clínic-Idibaps (Barcelona; 2008-2017) i Carlos III Health Institute (Madryt; 2017-Present), prowadził badania nad przeciwciałami neutralizującymi HIV-1 i projektowania szczepionek zapobiegawczych. Obecnie jest współistniejącym z dr Eloísy Yuste Herranz, Humoral Immunity i HIV Vaccines Unit w National Microbiology Center (Carlos III Health Institute, Madryt, Hiszpania). Ponadto jest profesorem i głównym śledczym na Alfonso x El Sabio University (Madryt).
Eloísa Yuste Herranz: Ukończył studia licencjackie i doktorat z nauk biologicznych na Complutense University of Madryt. Ukończyła pierwszy pobyt podoktorski (1998-2001) w Severo Ochoa Molecular Biology Center (Madryt). W 2001 r. Ukończyła drugi pobyt doktorantów w Harvard Medical School (USA), gdzie awansowała na badacza stowarzyszonego w 2005 r. W 2008 r. Dołączyła do August PI I SUNYER BADES REACHING INSTITUT (Barcelona) jako badacz Ramón Y Cajal, badacz, A w 2011 roku awansowała na badacz i3 w tej samej instytucji. W 2016 roku dołączyła do National Center for Microbiology w Carlos III Health Institute (Madryt) jako wybitny badacz. W 2018 roku awansowała na starszego naukowca w tej samej instytucji. Jej badania koncentrowały się na badaniu odporności humoralnej przeciwko HIV-1 i rozwoju prototypów szczepionek przeciw HIV-1. Obecnie współczynnika Dr. Víctora Sáncheza Merino, Humoral Immunity i HIV Vaccines Unit w National Microbiology Center (Carlos III Health Institute, Madryt, Hiszpania).
