Podczas gdy Covid-19 zakwestionował systemy opieki zdrowotnej na całym świecie, jego wpływ na osoby z wcześniej istniejącymi warunkami, takimi jak HIV, wywołał szczególny problem. Osoby żyjące z HIV są często bardziej narażone na różne infekcje, stawiając krytyczne pytania dotyczące ich odporności wobec SARS-Cov-2. Problem ten wynika ze złożonej wzajemnej zależności między ich upośledzonymi układami odpornościowymi i wewnętrznie agresywnym charakterem Covid-19, szczególnie u osób nieszczepionych, co czyni badanie tego skrzyżowania priorytetem zdrowia publicznego.
Gdy świat zmaga się z ciągłymi wyzwaniami pandemii Covid-19, ostatnie badanie opublikowane w czasopiśmie Isciencekierowany przez prof. Giulia Marchetti z University of Mediolan, zagłębia się w zaostrzone ryzyko, przed którymi stoi osoby żyjące z HIV (PLWH), które umawiają się z Covid-19. Badanie to odkrywa sposób, w jaki SARS-COV-2 RNAemia, wypaczone odpowiedzi komórek T i zapalenie wzmacniają nasilenie Covid-19 w tej wrażliwej populacji.
Prof. Marchetti wyjaśnia nasilenie dysfunkcji immunologicznej: „PLWH wykazywał znacznie wyższą RNAemię niż osoby ujemne za HIV, co wskazuje na większą replikację i potencjalnie ogólnoustrojowe rozpowszechnianie wirusa w PLWH”. Dodaje: „Znaleźliśmy wyraźne rozdział między osobnikami PLWH i HIV-ujemnymi opartymi na głównej analizie cytokin plazmatycznych, co sugeruje zaostrzoną odpowiedź zapalną na SARS-COV-2 w PLWH”. Te spostrzeżenia zapewniają głębsze zrozumienie unikalnych wyzwań, przed którymi stoi PLWH podczas pandemii Covid-19.
W badaniu zastosowano projekt przekrojowy, rekrutując zarówno nieszczepione osoby PLWH, jak i wiekowe/dopasowane płeć osobniki HIV-ujemne. Metody takie jak cytometria przepływowa, ELISA i cytometryczne macierz kulków zastosowano do analizy odpowiedzi T-Cell i Humoral Cytokines specyficznych dla SARS-COV-2. Podejście to dostarczyło szczegółowego spojrzenia na to, w jaki sposób układ odpornościowy nieszczepionego PLWH wyjątkowo reaguje na infekcję SARS-COV-2.
Pomimo stosunkowo zachowanej odporności humoralnej, PLWH wykazywał coraz mniej polifunkcyjnych komórek T specyficznych dla SARS-COV-2, wskazując na upośledzoną adaptacyjną odpowiedź immunologiczną na wirusa. Szczególny profil cytokin w PLWH był oznaczony podwyższonym poziomem czynnika stymulującego kolonię granulocytów-makrofaga (GM-CSF), interleukinę-4 (IL-4) i czynnikiem martwicy nowotworów-alfa (TNF-α), ze zmniejszonym poziomem interleukiny-2 (IL-2) i IL-9. Odkrycia te wskazują na cięższą burzę cytokin w PLWH, korelując z cięższą niewydolnością oddechową.
Aby dalej kontekstualizować znaczenie tego badania, konieczne jest rozważenie szerszych implikacji dla polityk zdrowia publicznego i praktyk klinicznych. Odkrycia podkreślają konieczność proaktywnych miar zdrowia dostosowanych specjalnie dla PLWH w warunkach pandemicznych. Obejmuje to nie tylko opracowanie bardziej skutecznych interwencji terapeutycznych, ale także zwiększone strategie badań przesiewowych i zapobiegania zarządzaniu potencjalnymi wybuchami. Zapewnienie, że osoby te niezwłocznie otrzymają szczepienia i są ściśle monitorowane pod kątem objawów Covid-19 może znacznie zmniejszyć wskaźnik hospitalizacji i poprawić wyniki. Integracja tych środków zapobiegawczych z istniejącymi programami opieki HIV może zapewnić podwójną korzyść, wzmacniając infrastrukturę zdrowotną potrzebną do ochrony tej populacji wysokiego ryzyka podczas bieżących i przyszłych kryzysów zdrowotnych.
Te głębokie implikacje, jak podkreślił prof. Giulia Marchetti i jej zespół, podkreślają pilną potrzebę dostosowanych strategii klinicznych w celu skutecznego zarządzania infekcją SARS-COV-2 w PLWH. Prof. Marchetti sugeruje, że zwiększona inwigilacja i prawdopodobnie wczesne strategie terapeutyczne mają kluczowe znaczenie dla złagodzenia poważnych skutków zaobserwowanych w tej wrażliwej populacji.
Referencje dziennika
Augello, Matteo; Bono, Valeria; Rovito, Roberta; i in. „Związek między SARS-COV-2 RNAemia, wypaczone odpowiedzi komórek T, stanem zapalnym i nasileniem u hospitalizowanych Covid-19 osób żyjących z HIV”. Iscience19 stycznia 2024 r. Doi: https://doi.org/10.1016/j.isci.2023.108673
O autorach
Giulia Marchetti Otrzymała tytuł MD w 1995 r., Ukończyła pobyt w chorobach zakaźnych w 2000 r. (Mediolan) i wzięła doktorat z HIV/AIDS w 2003 r. (Mediolan).
Odwiedzała faceta w RIVM (Bilthoven, Holandia), Rush University (Chicago, USA) i NIH (Bethesda, USA) w latach 1996–2002. Obecnie jest pełnym wyzwaniem na University of Mediolan-Department of Health Sciences w San Paolo Hospital, gdzie prowadzi laboratorium na badaniach na patogenezie HIV i oddzielającym się odłączaniu, a także niedawno SARS-COV.
Jest teraz szefem kliniki chorób zakaźnych w szpitalu w San Paolo w Mediolanie.
Dr Marchetti jest zaangażowany w badania patogenezy HIV, terapii i współistniejących współistniejących HIV od 1996 r. I jest autorem lub współautorem ponad 180 oryginalnych publikacji recenzowanych w tej dziedzinie. W szczególności jej głównymi dziedzinami badań są immunopatogeneza zakażenia HIV ze szczególnym naciskiem na powiązanie między stanem zapalnym związanym z HIV i uszkodzeniem układu przewodu pokarmowego. Ostatnio rozpoczęła nowy temat badawczy na temat immunopatogenezy Covid-19, ze szczególnym naciskiem na patogenetyczne determinanty ciężkiej i łagodnej choroby. Jest PI kilku konkurencyjnych dotacji z włoskiego Ministerstwa Zdrowia, Regione Lombardia, Fondazione Cariplo, Horizon na badania nad immunopatogenezą HIV i-ostatnio-SARS-Cov-2.
Jej prace zostały zaprezentowane na konferencjach krajowych i międzynarodowych, a ona uczestniczyła i zaprosiła wykładowcę zarówno na konferencje krajowe, jak i międzynarodowe.
Matteo augelloMD jest specjalistą ds. Chorób zakaźnych i tropikalnej w klinice chorób zakaźnych i medycyny tropikalnej, szpital San Paolo w Mediolanie we Włoszech. Obecnie jest doktorem. Student na Wydziale Nauk o Zdrowiu, University of Milan. Jego głównym zainteresowaniem polega na reakcjach immunologicznych na infekcje wirusowe (głównie HIV) i szczepionki. Podczas pandemii Covid-19 był zaangażowany w projekty mające na celu scharakteryzowanie reakcji immunologicznych na naturalną infekcję SARS-COV-2 i szczepienie u osób żyjących z HIV.
Ja jestem Roberta RovitoPostdoc w laboratorium profesora Giulia Marchetti, University of Mediolan, Clinic of Infectious Diseases, San Paolo Hospital.
Moje wykształcenie edukacyjne i zawodowe zostało ukształtowane przez chęć zrozumienia dynamiki, przez którą patogeny omijają obronę gospodarza, a gospodarz przyjmuje strategie przeciwdziałania infekcji. Aspekt, który w ostatnich latach pandemii Covid-19 okazał się fundamentalny.
Dlatego, po magistrze biotechnologii medycznej, w szczególności w Molecular Virology Laboratory of Turyn University, miałem okazję wykonać mój doktorat w europejskich ramach Marie Curie mających na celu szkolenie szczepionodystów nowej generacji. Zrobiłem doktorat na Wydziale Mikrobiologii Medycznej w Leiden University Medical Center w Holandii, pracując nad immunopatogenezą wrodzonej infekcji cytomegalii.
Po doktorat rozpocząłem postdoc w laboratorium profesora Giulii Marchetti, University of Mediolan, Clinic of Infectious Chorób, Szpital San Paolo. Moja praca koncentruje się na immunopatogenezie SARS-COV-2 i zakażenia HIV.
Camilla TincatiMD, dr. Jestem specjalizowany w chorobach zakaźnych z wiedzą specjalistyczną w leczeniu zakażenia HIV. Moje pochodzenie medyczne doprowadziło mnie do zbadania powodów, dzięki którym HIV indukuje szeroki zakres nieprawidłowości immunologicznych, które są powiązane z progresją kliniczną (nieinfekcyjnymi chorobami współistniejącymi) u osób żyjących z HIV (PLWH).
Moje obecne badania koncentrują się na roli przewodu pokarmowego w patogenezie zakażenia HIV; Wynikając z obserwacji, że zmiany struktury błony śluzowej, odporności i mikrobiomu są kluczowe w rozliczaniu progresji choroby, badam również ich wzajemne oddziaływanie w dysplazji i raka związanym z HPV.
Valeria BonoM.SC, jest doktorantem na kursie medycyny translacyjnej na University of Milan. Pracowała nad odpowiedziami komórkowymi i humoralnymi specyficznymi dla antygenu u osób zakażonych SARS-COV-2. Obecnie koncentruje się na badaniu stanu zapalnego, translokacji drobnoustrojów i uszkodzenia bariery jelitowej w pierwotnej i przewlekłej zakażeniu HIV.
