Choroba Alzheimera jest główną przyczyną demencji u starszych osób dorosłych, napędzanych mieszanką czynników genetycznych i środowiskowych. Wiele lokalizacji genetycznych zostało zidentyfikowanych jako wpływające na ryzyko, ale jedna główna część genomu została w dużej mierze pominięta w badaniach: chromosom X. Ten chromosom, który determinuje seks biologiczny wraz z chromosomem Y, różni się między mężczyznami i kobietami, ponieważ mężczyźni mają jeden chromosom X, a kobiety mają dwa, z jednym zwykle inaktywowanym. To rozróżnienie wpływa na sposób wyrażania genów i przyczynia się do różnic w manifestacji choroby. Zagłębiając się w ten niedopuszczalny obszar, naukowcy dążą do ukończenia genetycznego obrazu Alzheimera i odkrycia nowych ścieżek do zrozumienia, diagnozowania i leczenia choroby.

Naukowcy pod przewodnictwem dr Céline Bellenguz z Institut Pasteur de Lille i współpracowników z różnych instytucji europejskich przeprowadzili jedno z najbardziej szczegółowych badań w tym obszarze. Opublikowane w psychiatrii molekularnej, badanie podkreśla, w jaki sposób niektóre regiony na chromosomie X mogą wpływać na ryzyko rozwoju choroby Alzheimera, oferując świeży wgląd w ten złożony stan.

Badanie obejmowało wyjątkowo dużą grupę uczestników, co pozwoliło na dokładne badanie. Według dr Bellengueza „chromosom X stanowi około pięciu procent ludzkiego genomu, ale jego rola w chorobie Alzheimera została w dużej mierze zignorowana”. Naukowcy zastosowali zaawansowane techniki statystyczne, które są narzędziami matematycznymi do identyfikacji wzorców w złożonych danych, aby zbadać unikalne cechy chromosomu X, takie jak sposób, w jaki jest on różnie wyrażany u mężczyzn i kobiet. Pomimo trudności zidentyfikowali kilka obszarów zainteresowań, które mogą być powiązane z ryzykiem choroby Alzheimera.

Ich odkrycia ujawniły kluczowe regiony chromosomu X, które mogłyby być związane z prawdopodobieństwem rozwoju choroby Alzheimera. Chociaż nie znaleźli rozstrzygających genetycznych czynników ryzyka, badanie wskazało znaczące regiony, w tym warianty lub niewielkie zmiany DNA, w genach takich jak FRMPD4 i DMD. Wiadomo, że geny te odgrywają rolę w funkcji mózgu i procesach poznawczych, które obejmują myślenie, pamięć i podejmowanie decyzji-niezbędne do zrozumienia, w jaki sposób rozwijają się warunki neurodegeneracyjne. Zauważono również rzadkie zmiany w genach takich jak WNK3 i DACH2, podkreślając potrzebę dodatkowych badań nad tymi obszarami.

Zespół badawczy podkreślił znaczenie badania dla jego uważnych metod. W przeciwieństwie do wcześniejszych badań genetycznych, które często wykluczały chromosom X ze względu na jego złożony charakter, prace te obejmowały go i zastosowano specjalistyczne metody, co oznacza podejścia zaprojektowane specjalnie dla unikalnej biologii chromosomu X, w celu rozwiązania jego unikalnych cech. Jest to krok naprzód w zrozumieniu pełnego krajobrazu genetycznego choroby Alzheimera.

Zespół dr Bellengueza uważa, że ​​te odkrycia mogą prowadzić do lepszych sposobów diagnozowania i leczenia choroby Alzheimera. Podkreślili znaczenie większych, bardziej szczegółowych badań w celu dalszego zbadania struktury genetycznej chromosomu X. Jak wyjaśnił dr Bellenguez: „Badanie to oznacza początek nowych badań dotyczących tego, w jaki sposób chromosom X wpływa na rozwój choroby Alzheimera i różnice między mężczyznami i kobietami”. Odrębne sposoby objawy choroby Alzheimera u mężczyzn i kobiet, badane w ramach tego badania, mogą rozpalić szersze dyskusje na temat znaczenia spersonalizowanej medycyny i podejść do leczenia dostosowane do poszczególnych różnic genetycznych i biologicznych.

Ta praca pokazuje również światło, dlaczego kobiety są nieproporcjonalnie dotknięte chorobą Alzheimera, różnicę, która od dziesięcioleci zaskoczyła badaczy. Badając wkład genetyczny związany z chromosomem X, badanie nie tylko odkrywa nowe obszary dochodzenia, ale także oferuje nadzieję na opracowanie bardziej skutecznych narzędzi diagnostycznych i strategii terapeutycznych, które dotyczą tej nierównowagi.

Odkrycia te zachęcają naukowców do ponownego przemyślenia długotrwałych przekonań na temat choroby Alzheimera i jej przyczyn. Uwzględniając chromosom X w badaniach genetycznych, badanie to poszerza nasze rozumienie choroby i podkreśla potrzebę rozważenia czynników specyficznych dla płci, które są różnicami opartymi na płci biologicznej, podczas badania i leczenia choroby Alzheimera. Objawienie potencjalnej roli X-chromosomu zapewnia poczucie odkrycia i innowacji, podkreślając znaczenie integracji wcześniej pomijanych aspektów z badaniami Alzheimera.

Referencje dziennika

Le Borgne J., Gomez L., Heikkinen S., Amin N., Ahmad S., Choi SH, i in. „Badanie stowarzyszeniowe dla choroby Alzheimera dla choroby Alzheimera”. Molekularna psychiatria, 2024. DOI: https://doi.org/10.1038/S41380-024-02838-5

O autorze

Dr Céline Belleguez jest znanym badaczem w dziedzinie neurogenetyki, z głównym naciskiem na rozwiązywanie mechanizmów genetycznych leżących u podstaw choroby Alzheimera i powiązanych zaburzeń neurodegeneracyjnych. Z siedzibą w Europie poświęciła swoją karierę na badanie, w jaki sposób zmiany genetyczne przyczyniają się do podatności na choroby, mając na celu wypełnienie luki między fundamentalną genetyką a zastosowaniem klinicznym.
Badania dr Bellenguza charakteryzują się innowacyjnym zastosowaniem badań genetycznych na dużą skalę, w tym badań asocjacyjnych całego genomu, w celu zidentyfikowania kluczowych loci genetycznych zaangażowanych w procesy chorobowe. Jej praca często podkreśla znaczenie włączenia pomijanych regionów genomowych, takich jak chromosom X, aby uzyskać bardziej kompleksowe zrozumienie złożonych chorób.
Dr Bellenguz, bardzo szanowana postać w swojej dziedzinie, współpracuje z międzynarodowymi zespołami badawczymi w celu przekroczenia granic badań Alzheimera. Jej wkład utorował drogę potencjalnym postępom w narzędzi diagnostycznych i spersonalizowanych strategii leczenia, oferując nadzieję milionom dotkniętym chorobami neurodegeneracyjnymi.