Droga do wyzdrowienia z uzależnienia jest naznaczona różnymi przeszkodami, w tym znacznym ryzykiem nawrotu. Co ciekawe, leki przeznaczone na inne problemy zdrowotne mogą w sposób niezamierzony zwiększać to ryzyko. Na przykład krótkie spotkania z narkotykami pobudzającymi mogą obudzić apetyt i wywołać nawrót, proces znany jako „przygotowanie”. Chociaż skutki wstępnej terapii kokainą są dobrze znane, konsekwencje zażywania metylofenidatu, przede wszystkim w przypadku zespołu nadpobudliwości psychoruchowej z deficytem uwagi (ADHD), są mniej pewne. Poza zastosowaniem terapeutycznym, metylofenidat (znany również jako Ritalin ®) jest często stosowany w celach rekreacyjnych lub jako „wzmacniacz funkcji poznawczych”, zwłaszcza wśród studentów. Ponadto badana jest rola metylofenidatu jako potencjalnego leku na uzależnienie od kokainy, gdyż istnieją mieszane dowody dotyczące jego skuteczności i ryzyka wywoływania głodu kokainowego. Połączenie metylofenidatu z lekami takimi jak fluoksetyna, przepisywanymi w leczeniu współistniejącego ADHD i depresji, jeszcze bardziej komplikuje problem, potencjalnie naśladując neurochemiczne działanie kokainy i wywołując nawrót choroby u osób wracających do zdrowia po zażyciu środków pobudzających.

W przełomowym badaniu prowadzonym przez profesor Michelę Marinelli z Uniwersytetu w Teksasie i profesora Heinza Steinera z Uniwersytetu Rosalind Franklin, wraz z członkami ich zespołu Joelem Beverleyem, również z Uniwersytetu Rosalind Franklin, i dr Lorissą Lamoureux z Uniwersytetu Illinois, naukowcy odkryli, że metylofenidat stosowany samodzielnie lub w połączeniu z fluoksetyną może potencjalnie ponownie wywołać u szczurów zachowania związane z poszukiwaniem kokainy. Odkrycie to budzi poważne obawy co do ryzyka nawrotu choroby u byłych użytkowników kokainy przyjmujących takie narkotyki.

Profesor Marinelli stwierdził: “Metylofenidat jest powszechnie przepisywany w leczeniu ADHD, ale jest również przyjmowany w celach pozamedycznych jako lek rekreacyjny lub „wzmacniający funkcje poznawcze”. Może również wystąpić łączne narażenie na metylofenidat i selektywne inhibitory wychwytu zwrotnego serotoniny, takie jak fluoksetyna, na przykład w leczeniu ADHD ze współistniejącą depresją lub gdy pacjenci przyjmujący fluoksetynę stosują metylofenidat w celach innych niż medyczne.” Wyjaśniła dalej, jak istotne jest przeprowadzenie tego badania na ludziach: „Nie jest jasne, czy takie narażenie mogłoby później zwiększyć ryzyko nawrotu choroby u byłych użytkowników kokainy”.

W badaniu skrupulatnie testowano przywrócenie zachowań związanych z poszukiwaniem kokainy u szczurów uprzednio uwarunkowanych do samodzielnego podawania kokainy, a następnie poddanych odstawieniu. Warunki symulowały potencjalne ludzkie scenariusze nawrotu choroby wśród byłych użytkowników kokainy.

Na potrzeby procedury eksperymentalnej zespół wprowadził szczury do samodzielnego podawania kokainy, po czym nastąpił okres wymierania, podczas którego kokaina nie była już dostępna, naśladujący fazę odstawienia. Następnie przebadali pod kątem przywrócenia zachowań związanych z poszukiwaniem kokainy wywołanych ostrymi dootrzewnowymi wstrzyknięciami dowolnego nośnika, fluoksetyny, metylofenidatu, połączenia metylofenidatu i fluoksetyny lub bezpośrednio kokainy. Zastosowane dawki metylofenidatu odzwierciedlały zarówno poziom terapeutyczny, jak i dawki potencjalnie nadużywane w celach rekreacyjnych lub poprawiających funkcje poznawcze, natomiast dawki fluoksetyny wybrano w oparciu o ich znany wpływ na zmniejszenie behawioralnych markerów depresji. Takie podejście pozwoliło naukowcom zbadać potencjalne ryzyko związane z terapeutycznym i pozamedycznym stosowaniem tych narkotyków w wywoływaniu nawrotów kokainy.

Profesor Steiner tak rozwinął swoje ustalenia: „Naszym głównym odkryciem jest to, że u szczurów, które samodzielnie przyjmowały kokainę, a następnie przeszły proces odstawienia i wygaśnięcia zachowań związanych z poszukiwaniem kokainy, wykazywały powrót do zachowań związanych z poszukiwaniem kokainy po wstrzyknięciu prowokacyjnym metylofenidatu lub metylofenidatu + fluoekstyny ​​na poziomach porównywalnych z obserwowanymi po wstrzyknięciu prowokacyjnym kokainy”.

Wyniki te podkreślają złożoną interakcję między lekami terapeutycznymi i ich potencjałem do aktywowania podstawowych tendencji do poszukiwania narkotyku, szczególnie u osób, które w przeszłości stosowały środki psychostymulujące. Podkreśla konieczność dokładnego rozważenia i monitorowania podczas przepisywania tych leków osobom zagrożonym nawrotem choroby. Konsekwencje tych badań wykraczają poza kontekst kliniczny i wymagają ponownej oceny sposobu podawania leków na ADHD i depresję osobom, które w przeszłości używały kokainy. Badanie nie tylko rzuca światło na biologiczne podłoże nawrotów narkotyków, ale także wzywa do bardziej zróżnicowanego podejścia do leczenia współwystępujących problemów psychicznych u byłych użytkowników substancji psychoaktywnych.

ODNIESIENIE DO DZIENNIKA

L. Lamoureux, J. Beverley, H. Steiner, M. Marinelli: „Metylofenidat z fluoksetyną lub bez niej powoduje przywrócenie zachowań związanych z poszukiwaniem kokainy u szczurów”. Neuropsychofarmakologia. DOI: https://doi.org/10.1038/s41386-023-01777-z

O AUTORACH

Doktor Michela Marinelli jest profesorem nadzwyczajnym neurologii na Uniwersytecie Teksasu w Austin, zatrudnionym na stanowiskach stowarzyszonych na Wydziale Neurologii, Wydziale Psychiatrii i Nauk Behawioralnych oraz na Oddziale Farmakologii i Toksykologii. Dr Marinelli uzyskała tytuł licencjata z farmacji na Uniwersytecie Rzymskim „La Sapienza” (Włochy) oraz stopień doktora. uzyskał tytuł doktora neurologii i farmakologii na Uniwersytecie w Bordeaux 2 (Francja). Po odbyciu stażu podoktorskiego w Stanach Zjednoczonych została zatrudniona na stanowisku adiunkta w INSERM (francuskim odpowiedniku amerykańskiego NIH). Trzy lata później, w 2003 roku, została zatrudniona na Wydziale Farmakologii Komórkowej i Molekularnej na Uniwersytecie Medycyny i Nauki Rosalind Franklin w północnym Chicago. Po dziesięciu latach pracy na tej uczelni przeniosła się na Uniwersytet Teksasu w Austin, gdzie obecnie pracuje. Główne badania dr Marinelli mają na celu zrozumienie neurobiologicznych podstaw uzależnienia od narkotyków. Zespół stosuje „podejście systemowe”, co oznacza, że ​​bada i integruje różne poziomy informacji, aby zrozumieć, w jaki sposób systemy działają i wchodzą w interakcje. Zmienne te są badane na modelach gryzoni i wahają się od poziomu komórkowego i molekularnego po poziom całego zwierzęcia. Dr Marinelli opublikowała ponad 50 publikacji w recenzowanych czasopismach, a jej prace były cytowane ponad 8000 razy.

Doktor Heinz Steiner jest profesorem zwyczajnym farmakologii komórkowej i molekularnej w Chicago Medical School, Rosalind Franklin University of Medicine and Science oraz głównym badaczem w Stanson Toshok Center for Brain Function and Repair na Rosalind Franklin University. Dr Steiner uzyskał tytuł magistra biologii w Szwajcarskim Federalnym Instytucie Technologii (ETH) w Zurychu w Szwajcarii oraz tytuł doktora. uzyskał tytuł doktora psychologii fizjologicznej na Uniwersytecie w Dusseldorfie w Niemczech. Po odbyciu pracy podoktorskiej w Narodowym Instytucie Zdrowia Psychicznego w Bethesda był adiunktem naukowym na Wydziale Anatomii i Neurobiologii Uniwersytetu Tennessee, College of Medicine oraz Centrum Neuronauki w Memphis. Dołączył do wydziału na Wydziale Farmakologii Komórkowej i Molekularnej w Chicago Medical School w 2000 roku, a w latach 2011-2022 był kierownikiem katedry. Badania dr Steinera skupiają się na funkcjonalnej organizacji zwojów podstawy mózgu i powiązanych z nimi układów mózgowych, zwłaszcza na roli neuroprzekaźników dopaminy i serotoniny w regulacji interakcji zwojów podstawy – kora. Jednym z głównych celów jego pracy jest zrozumienie, w jaki sposób leczenie lekami dopaminergicznymi i serotoninergicznymi powoduje zmiany w regulacji genów w zwojach podstawy mózgu i ich konsekwencje dla uzależnienia od narkotyków i innych zaburzeń mózgu. Dr Steiner jest starszym redaktorem „Handbook of Basal Ganglia Structure and Function” oraz współredaktorem serii „Handbook of Behavioral Neuroscience” firmy Elsevier.